RIST améliore la SSP dans le neuroblastome récidivant/réfractaire

Dec 10, 2023

Le traitement combiné avec la rapamycine, le dasatinib, l'irinotécan et le témozolomide (RIST) améliore la survie sans progression (PFS) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire, par rapport à l'irinotécan plus le témozolomide, selon une étude de phase 2.

Dans l'ensemble de la cohorte de l'étude, il n'y a eu aucune amélioration de la survie globale (SG) avec le RIST. Cependant, RIST a amélioré la SG chez les patients atteints d'une maladie amplifiée par MYCN.

Ces résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2023 de l'ASCO par Selim Corbacioglu, MD, PhD, de l'hôpital universitaire de Ratisbonne en Allemagne.

L'étude de phase 2 RIST-rNB-2011 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT01467986) a recruté des patients âgés de 25 ans ou moins atteints d'un neuroblastome de stade IV en rechute ou réfractaire, dont 39 % avaient une maladie amplifiée par MYCN. La population d'efficacité comprenait 124 patients qui ont été randomisés pour recevoir le RIST (n = 61) ou l'irinotécan et le témozolomide (n = 63).

Lors d'un suivi médian de 72 mois, la SSP médiane était significativement plus longue pour les patients du bras RIST que pour ceux du bras témoin - 11 mois et 5 mois, respectivement (hazard ratio [HR], 0,62 ; IC à 95 %, 0,42 -0,92 ; P = 0,019).

Il y a eu une amélioration significative de la SSP avec RIST chez les patients atteints d'une maladie amplifiée par MYCN (HR, 0,45 ; IC à 95 %, 0,24-0,84 ; P = 0,012), mais il n'y a pas eu d'amélioration de la SSP chez les patients sans amplification MYCN (HR, 0,84 ; IC à 95 %, 0,51-1,38 ; P = 0,492).

Dans l'ensemble de la cohorte de l'étude, la SG médiane était de 20 mois dans le bras RIST et de 16 mois dans le bras témoin, une différence qui n'a pas atteint la signification statistique (HR, 0,68 ; IC à 95 %, 0,45-1,04 ; P = 0,073) .

Cependant, la SG a été significativement améliorée avec RIST dans le sous-groupe amplifié par MYCN (HR, 0,51 ; IC à 95 %, 0,27-0,96 ; P = 0,037). La SG n'a pas été améliorée avec RIST chez les patients sans amplification MYCN (HR, 0,91 ; IC à 95 %, 0,53-1,57 ; P = 0,731).

La population de sécurité comprenait 67 patients dans le bras RIST et 60 patients dans le bras contrôle. Des toxicités de grade 3 ou plus ont été signalées pour 97 % du bras RIST et 100 % du bras contrôle.

Les patients du groupe RIST présentaient des taux inférieurs d'anémie de grade 3 ou plus (58,2 % et 63,3 %, respectivement) et d'infections (17,9 % contre 21,7 %), mais un taux plus élevé de neutropénie de grade 3 ou plus (88,1 % contre 80,0 %).

Le Dr Corbacioglu a noté que le RIST était sûr et bien toléré, en plus d'améliorer la SSP dans la population globale et la SG chez les patients amplifiés par MYCN. Le RIST est facilement accessible, peut être administré en ambulatoire et propose des formulations orales et IV, a-t-il ajouté.

Divulgations : Certains auteurs d'études ont déclaré des affiliations avec des sociétés biotechnologiques, pharmaceutiques et/ou de dispositifs. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.

Référence Corbacioglu S, Lode HN, Jakob M, et al. Irinotecan et témozolomide associés au dasatinib et à la rapamycine chez les patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire : résultats de l'essai prospectif randomisé RIST.ASCO 2023. 2-6 juin 2023. Résumé 10001.